Tbx6依赖的Sox2决定了轴向干细胞发育成神经或者中胚层的命运

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神经板发育的经典看法认为神经板来源于外胚层,然后由中胚层和外胚层包围起来,然而,最近的细胞系示踪实验表明,尾轴神经板和尾轴中胚层产生于生物多能性的轴向干细胞,这些干细胞来源于尾侧外胚层。Tbx6 双突变鼠胚胎产生异位性神经管表明轴旁的中胚层提供了一种监管机制来决定这种中胚层和神经管的命运。这里我们证实 Tbx6 依赖的 sox2 决定了轴向干细胞的命运。, 野生胚胎中,尾侧外胚层的神经原始基因 sox2 的 N1 增强子被激活和在表层的细胞维持着神经板的 N1 的激活和 sox2 的激活。相比之下, 注定要成为中胚层的细胞在迁移到轴旁的中胚层部分前会激活 Tbx6 或者关闭 N1 增强子。然而,在 Tbx6 突变的胚胎在轴旁的中胚层部分的 N1 增强子的持续激活,刺激异位的 sox2 的活性,使得轴旁的中胚层部分转化为神经管。一个特异性的 N1 增强子缺失突变引入到 Tbx6 得突变体中去能够阻止 SOX2 的异常活化和后续发生的异位神经管,表明 Tbx6 通过增强子 N1 调节 Sox2。在轴旁的中胚层部分,Tbx6 依赖的 Wnt3a 的抑制涉及到这个调控过程。因此,Tbx6 通过抑制增强子 N1 抑制调节 Sox2 来抑制神经发育。这是一个用来解释从轴向干细胞发育成轴侧中胚层必要原理。

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版权声明:本站原创文章,由 stemcellbio 于2011-03-22发表,共计510字。
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