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诱导多能干细胞（iPSc）技术自诞生之日起就受到了人们极大关注。但是诱导多能干细胞是一个耗时长、效率极低的过程，其需要 2 至3周诱导时间，效率只有 0.01-1%。并且对于其机制目前也研究得不是很透彻。iPS 技术要真正走向临床应用还有许多问题亟待解决，如深入了解其机制、提高诱导效率、缩短诱导时间和提高安全性。
由中国科学院动物研究所研究员陈大华和孙钦秒以及 Emory 大学教授金鹏领导的研究团队，将转录共激活因子 YAP 的转录激活结构域（TAD）和 Oct4、Sox2、Nanog 分别进行融合。这种融合了激活结构域的诱导方法（OySyNyK-iPS）和传统的诱导方法（OSNK-iPS）相比，可以更加快速、高效地诱导体细胞重编程。OySyNyK-iPS诱导方法可以在转染后 24 小时左右就观测到 Oct4-GFP 报告基因的表达，3-4天就有初步的 iPS 克隆形成，6-7天就可以挑取 iPS 克隆进行建系传代，而传统的 OSNK-iPS 方法则需要两周左右的时间才能进行建系传代。并且该融合因子方法 iPS 诱导效率比传统 OSNK-iPS 诱导方法高达 100 倍左右。进一步机制研究表明 Tet1/2 在体细胞重编程早期过程中起着重要作用，Tet1/2表达水平和 5hmC 的水平在 iPS 形成过程中都呈上升趋势。在 iPCs 形成过程中，敲低 Tet1 或者 Tet2 的表达都显著地降低 iPS 的重编程效率。同时该研究还发现 Sox2、Nanog 可以和 Tet1/2 相互作用，因此可以影响 Tet1/2 蛋白在多能性基因启动子区域的定位，并通过去甲基化方式激活多能性基因的表达。
该成果近日发表在Cell旗下的Stem Cell Reports杂志上。（来源：中科院动物所）
