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器官特异性的成体干细胞具有持续产生特异性组织的能力,并且这种能力在一生当中都会存在,大多数成体干细胞能够进行自我更新,维持组织平衡。成年期骨骼肌干细胞是由一群叫作卫星细胞的肌纤维相关细胞组成,这类细胞具有显著的再生潜能,对于成年人骨骼肌的维持和再生必不可少,在一些疾病条件下,这些细胞会发生异常的激活和扩张,不断取代肌纤维。但目前我们对于骨骼肌干细胞命运决定调控网络的了解仍然很少。
在该项研究中,研究人员利用蛋白组学的方法对骨骼肌干细胞中的蛋白组进行了功能缺失筛选,发现了 120 个对骨骼肌干细胞功能发挥具有重要作用的基因,其中包括精氨酸甲基转移酶 prmt5。在成年小鼠的骨骼肌干细胞中特异性抑制prmt5 的活性能够阻止骨骼肌干细胞的扩张,消除骨骼肌干细胞的长期维持并削弱骨骼肌的再生。研究人员还发现在小鼠胚胎发育过程中,prmt5对于 pax7 阳性的肌源性祖细胞的增殖和分化并非不可或缺,这表明胚胎期和成年期肌肉生成过程存在显著差异。研究人员还从机制上进行了解释,他们证明 prmt5 是通过细胞周期抑制因子 p21 调节了成年期骨骼肌干细胞的增殖过程。
总的来说,这项研究表明精氨酸甲基转移酶通过 p21 调节骨骼肌干细胞的增殖和分化过程,同时也能使骨骼肌干细胞保持一种预备状态,当存在疾病条件时,能够促使骨骼肌干细胞发生快速扩张,参与疾病过程。(来源:生物谷)