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再生泉编译:蛋白质和microRNA抑制肿瘤的细胞转移

来源:    作者:    时间:2011-03-15    点击: 次   

近期,研究人员发表在《自然细胞生物》(Nature Cell Biology)上,抗癌基因将变成高度流动干细胞的器官细胞,转换到其最初的、静止的状态。

美国德州大学MD安德森癌症中心的科学家认为,新发现的p53基因对攻击乳腺肿瘤干细胞提供了潜在的路径,乳腺肿瘤干细胞在疾病的扩散与进展方面起着关键作用。

研究者发现,p53基因可控制DNA损伤以及使有缺陷的细胞自我消亡,同时能过激活RNA。这能防止分布在器官上的上皮分化细胞,转化为类似于间充质干细胞—受TGF-B(beta)刺激的细胞。

间充质细胞是移动的成体干细胞,能自我繁殖,并分化为各种细胞类型。MD安德森癌症中心分子细胞肿瘤系的教授谈到:防止上皮细胞向间充质细胞转化在癌症转移方面发挥了重要作用。

癌症治疗的希望

我们发现p53激活micro RNA miR-200c,使具有干细胞特性的细胞恢复到上皮细胞的形式。这一方法可对具有干细胞特性的肿瘤起始细胞产生治疗功能。

研究表发大约80%的各类实体瘤开始于上皮细胞。然而,90%的癌症死亡率源于癌症转移并扩散到身体的其他器官。

上皮细胞间质转型(EMT)及其逆向过程在胚胎发展过程中发挥重要作用。研究者将EMT激活与癌症的发展与转移相联系。最近的研究将EMT与在正常和转化细胞中干细胞特性的获取相联系。

细胞状态依赖于p53, miR-200c 水平

一系列的实验表明p53蛋白质激活miR-200c,产生microRNA,蛋白质和miR-200c的表达上下起伏。

P53基因突变发生在一半以上的肿瘤上,p53基因的失活与癌症相关类型中的糟糕的病症相关。通过miR-200c的重新表达,恢复p53基因突变丧失的功能可能是治疗p53缺陷肿瘤不错的治疗方案。

Journal Reference:

  1. Chun-Ju Chang, Chi-Hong Chao, Weiya Xia, Jer-Yen Yang, Yan Xiong, Chia-Wei Li, Wen-Hsuan Yu, Sumaiyah K. Rehman, Jennifer L. Hsu, Heng-Huan Lee, Mo Liu, Chun-Te Chen, Dihua Yu, Mien-Chie Hung. p53 regulates epithelial–mesenchymal transition and stem cell properties through modulating miRNAs. Nature Cell Biology, 2011; DOI: 10.1038/ncb2173

英文链接:http://www.sciencedaily.com/releases/2011/02/110225164707.htm

全文链接:http://www.nature.com/ncb/journal/vaop/ncurrent/full/ncb2173.html

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