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为了验证 iPS 细胞的全能性，2009年高绍荣课题组以及中科院动物研究所的周琪研究小组分别利用四倍体囊胚注射得到了完全由可诱导 iPS 细胞产生的四倍体互补小鼠，证明了 iPS 细胞具有与正常胚胎干细胞类似的真正多能性，被 Times 杂志评为当年的世界十大医学突破之一（延伸阅读：首次完全 iPS 细胞来源小鼠 中国学者 Cell Stem Cell 证明领先性 ）。尽管研究人员已利用iPS 细胞成功构建出了能生长发育的小鼠，但直到现在仍未确定累积的突变对生成 iPS 细胞发育潜能的影响。
在这篇文章中，研究人员利用一种 Tet-on 可诱导重编程系统证实，通过四倍体囊胚补偿技术生成的所有 iPSC 小鼠能够忍受多达六代累积的体细胞突变。然而随着代数的增加所有 iPS 细胞的生存能力均有下降。全基因组测序调查结果显示，在循序重编程过程中累积了成千上万的单核苷酸变异（single-nucleotide variation，SNV），其中包括 44 种非同义 SNVs。随后的分析提供了证据，表明这些累积的SNVs 导致了所有 iPSC 小鼠生存能力逐渐下降。
出乎意料的是，研究人员当前的重编程系统还揭示出了这些诱导多能干细胞的异质性，它们具有一组拷贝数变异 (copy number alteration,CNA)。且这些CNAs 为多能细胞所独有，随后在分化的后代细胞中消失了。（来源：生物通）
