肿瘤干细胞研究新发现

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    来自美国克利夫兰医学中心 (Cleveland Clinic)、凯斯西储大学的研究人员证实,胶质瘤干细胞通过分泌Periostin 招募了 M2 型肿瘤相关巨噬细胞,促进恶性生长。这一研究发现发表在 112日的《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology)杂志上。

领导这一研究的是克利夫兰医学中心的华人科学家鲍仕登 (Shideng Bao) 博士。主要研究方向包括细胞 DNA 损伤检控系统的信息传导,细胞周期检控系统功能失调与肿瘤发生的关系,肿瘤血管形成分子机理及其与肿瘤的发展,肿瘤的生物治疗和预防,干细胞技术及其在医学上的应用。

胶质母细胞瘤 (Glioblastoma Multiform;GBM),是颅内常见的恶性肿瘤之一,有报道占颅内肿瘤的10.2%,仅次于星形胶质细胞瘤而居第二位。胶质母细胞瘤恶性程度高,术后易复发,一般常在8 个月之内,生存时间平均 1 年,个别可达 2 年,是危害人类健康的重要疾病之一。

许多证据表明,多种类型的胶质瘤组织中存在一群具有干细胞特性的细胞,称为胶质瘤干细胞(glioma stem cellGSCs)。它与胶质瘤的发生发展密切相关。深入了解这些胶质瘤干细胞,对我们正确认识和理解脑胶质瘤的发生、发展及其生物学行为如侵袭性、转移、肿瘤的耐药性等均具有十分重要的理论意义和潜在的应用价值。

在肿瘤相关炎症中,巨噬细胞是被观察到的最主要的免疫细胞,在肿瘤相关炎症中起重要作用。目前认为,巨噬细胞可分为两类:M1型巨噬细胞 ( 经典活化型巨噬细胞 )M2型巨噬细胞 ( 替代活化型巨噬细胞 )M1 型巨噬细胞参与 Th1 型免疫反应,具有抗肿瘤作用 ;M2型巨噬细胞参与 Th2 型免疫反应,具有促进肿瘤生长作用。

研究认为肿瘤组织中的巨噬细胞,在肿瘤起源的各种活性分子作用下并没有起到抗肿瘤作用,相反对肿瘤的发生、发展、侵袭及转移有促进作用。虽然目前没有研究明确表明肿瘤相关巨噬细胞 (Tumour-associated macrophages, TAMs)M2型,但大部分研究发现肿瘤相关巨噬细胞表现出 M2 型巨噬细胞的表型和功能,故多倾向于把 TAMs 认为是 M2 型巨噬细胞。

以往的研究发现,在胶质母细胞瘤中有着大量的 TAMsTAM 密度与神经胶质瘤分级之间存在相关性,表明 TAMs 支持了肿瘤发展。在这篇新文章中,鲍仕登教授和同事们调查了胶质瘤干细胞与胶质母细胞瘤招募 TAM 之间的分子联系,证实胶质瘤干细胞是通过分泌 periostin (POSTN) 来招募 TAMs 的。TAM的密度与人类胶质母细胞瘤中的 POSTN 水平相关联。沉默胶质瘤干细胞中的 POSTN 可降低 TAM 密度,抑制肿瘤生长,提高负荷胶质瘤干细胞衍生移植物的小鼠的生存率。研究人员发现,胶质母细胞瘤中的 TAMs 并非是定位于大脑中的小胶质细胞,而主要是来自外周血由单核细胞衍生的巨噬细胞。破坏 POSTN 可特异性地减少移植物中的 M2TAMsPOSTN是通过整联蛋白 αvβ3来招募了 TAMs,采用RGD 肽阻断这一信号可阻止招募TAM

新研究为我们指出了一种靶向 POSTN 介导的 TAM 招募,来改善胶质母细胞瘤治疗的潜在新策略。(来源:生物通)

 

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