共计 914 个字符，预计需要花费 3 分钟才能阅读完成。
Wip1属于丝氨酸 / 苏氨酸磷酸酶，主要定位于胞核内，由 PPM1D 基因编码。近年的研究证实 Wip1 在多种人类肿瘤中存在过表达，通过失活抑癌基因来促进细胞增殖，但其在干细胞衰老与再生中的作用还不清楚。鞠振宇课题组发表于 Hepatology 杂志（2015年 3 月25日）的研究论文发现 Wip1 通过与 mTOR 蛋白互作，直接导致其去磷酸化，从而抑制 mTORC1 的活性；抑制 Wip1 可以通过激活 mTORC1 信号通路促进肝细胞增殖；在此基础之上通过阻断 p53-p21 信号通路能够进一步促进肝再生（图 1）。此外，研究人员证实了一种Wip1 抑制剂 CCT007093 可成功地促进肝大部切除术后肝脏再生，并提高了小鼠的生存率。随后，鞠振宇团队发表于 Nature Communication 杂志（2015年 4 月16日）的研究论文进一步揭示了 Wip1 在造血干细胞衰老过程中的重要作用（图 2）。研究发现Wip1 在衰老的造血干细胞中表达下降。Wip1缺失同时引起 mTORC1 和p53的活性上调，分别导致了两种典型的造血干细胞衰老表型。利用雷帕霉素抑制 mTORC1 活性可以逆转造血干细胞的表型扩增，而 p53 敲除可以逆转造血干细胞的功能下降。
这些研究发现表明干细胞衰老和组织器官再生具有紧密联系，并存在共性的分子机制；同时为衰老和再生研究领域提供了理论基础，具有重要的潜在应用价值，例如：对于肝脏再生起至关重要作用的一些疾病（急性肝功能衰竭、肝硬化或小体积肝移植等）具有重要的临床意义，为延缓干细胞衰老和防治骨髓衰竭性疾病提供新的分子靶点。（来源：干细胞之家）
文章链接：
http://www.nature.com/ncomms/2015/150416/ncomms7808/full/ncomms7808.html
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.27755/full
