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造血细胞缺失 A20 后引起造血过程病变。首先作者利用 cre-loxP 系统繁育了 A20-/- 小鼠与造血系细胞特异性 A20-/- 小鼠（A20Hem-KO）。观察发现 A20Hem-KO 小鼠比同型对照组小鼠体型小将近一半，而且平均寿命只有 14 天。进一步的研究发现这部分小鼠造血系统全部发生紊乱：胸腺发育停滞，脾脏、肝脏变大；骨髓，胸腺细胞数量大幅下降，脾脏数量大幅上升；脾脏、肝脏结构紊乱，大量淋巴细胞浸入；外周血液白细胞数量上升，红细胞与血小板数量下降。以上结果说明 A20 在造血系细胞内的缺失能够引起造血作用的紊乱。
A20的缺失影响 HSC 的增殖分化与稳态维持。通过对缺失突变体小鼠的造血干细胞做特征分析，发现 A20 的缺失导致了小鼠造血干细胞库容量的降低。另一方面，作者将 A20 缺失突变的小鼠骨髓移植到辐射去除骨髓造血干细胞的受体小鼠体内。结果显示，转移进入的这部分造血干细胞缺乏保护宿主的能力，而且这部分细胞随着时间延长相对于野生组来说数量急剧减少。之后，作者发现 A20 缺失后 HSC 在快速增殖的同时自我更新的能力受到了抑制，最终导致了 HSC 库的减小，然而缺失 A20 并不影响细胞本身的凋亡情况。。以上事实说明 HSC 在缺失 A20 之后失去了其原有的特性与功能。
A20的缺失引起 HSC 中NF-Kb与 IFN-gamma 的上调。之后，作者通过一系列生化实验证明在缺失 A20 后，小鼠 HSC 中NF-KB与 IFN-gamma 的表达水平上升，暗示 IFN-gamma 可能是 A20 影响 HSC 功能的中间分子。之后，作者杂交获得了 A20-/- IFN-gamma-/- 双突变小鼠。表型观察发现：双突变小鼠的体型以及造血干细胞的表型都得到了部分恢复。以上事实说明 IFN-gamma 是参与 A20 调控 HSC 功能的重要信号转导分子。
综上，作者提出了 A20 在调控 HSC 稳态增殖过程的新发现。下一步的工作主要在 A20 是通过抑制哪一类蛋白的泛素化来调控 NF-kB 以及 IFN-gamma 的表达机制。（来源 : 生物谷）
