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加州大学旧金山分校的研究人员攻克了十年之久的科学难题,他们的发现有望在利用干细胞治疗婴儿出生前的遗传疾病方面取得重大进展。研究组通过一系列的鼠试验,确定了母亲的免疫反应可阻碍婴儿接受移植的血液干细胞,但这种反应可通过移植来自母体自身的细胞而被克服。
加州大学旧金山分校的小儿外科助理教授、贝尼奥夫儿童医院的胎儿外科医生蒂皮. 麦肯齐博士认为,该研究着实令人兴奋,因为它给我们提供了一个直接、优良的解决方法,使得胎儿干细胞移植成为一个可达到的目标。我们现在首次对治疗胎儿的先天性干细胞疾病提出了可行性策略。
对于孕妇在怀孕前三个月里诊断的许多遗传性疾病,科学家一直以来将子宫内的血液干细胞作为非常有希望的治疗手段。胎儿干细胞移植主要是从供体的骨髓中取得健康的细胞,通过超声引导注射入胎儿体内。一旦成功,植入的细胞可补充患者健康的造血细胞的供给。
理论上,具有不成熟的免疫系统的正在发育中的胎儿,正是进行成功移植的主要目标,因为移植排斥的风险较低,并且可避免长期免疫抑制治疗。然而麦肯齐博士认为,早期大多数向胎儿移植血液干细胞的尝试并没有成功,使得研究者失去了对这一充满希望领域的兴趣。
该研究发表在 2011 年 1 月 18 日的《临床研究期刊》(Clinical Investigation) 上,并且还将在 2011 年 2 月刊上发表。
该项研究的联合高级作者、加州大学旧金山分校移植研究实验室主任及移植外科的助理教授唐奇志博士认为,关于胎儿干细胞移植一直没能成功的事实令人费解,尤其是存在广泛接受的教条思想,即不成熟的胎儿免疫系统能够适应外来移植物。
我们的研究惊奇地发现母体的免疫系统对此难辞其咎。在该研究的第一个阶段,研究人员检查了小鼠胎儿血液中的细胞含量,发现胎儿中有大量的母体血液细胞。该分析反映了胎儿有 10% 的血液细胞来自母亲。
麦肯齐博士说,我们之前了解到很小一部分的细胞会从母体转向正在发育的胎儿,这在所有健康的怀孕过程中是一个重要的耐受机制。然而,在胎儿中这意想不到的大量母体血液细胞,使我们认为正是母体的而不是胎儿的免疫机制对有效的干细胞移植设置了真正的障碍。
为了进一步调查这个假设,研究组在与胎儿或者母体不相匹配的另一株小鼠身上,获取血液干细胞,将其移植入胎儿鼠中。移植之后,研究者观察到来自母体的 T 细胞的大量涌入至胎儿(T 细胞是免疫反应背后的主要驱动力),最终导致移植的排斥反应。
然而,如果研究者在移植前,将来自母体的 T 细胞移除,那么接近 100% 的受体胎儿可接受移植的细胞,这表明母体 T 细胞在触发移植排斥方面发挥了重要的作用。最后,研究者将与母体匹配的血液干细胞植入胎儿鼠,正如所预期的,得到了非常高的成功率。
加州大学旧金山分校的外科住院医生、研究员阿马尔博士后认为,只要移植的干细胞与母体相匹配,是否与胎儿匹配似乎并不是那么重要。移植来自于母体的干细胞显得更为合理,因为母亲与其胎儿间可相互接纳。
下一步,研究者要证实这些发现在人体内的一致性,并且研究母体的 T 细胞究竟如何引起移植物排斥。
既然我们认识到胎儿可接受外来的干细胞源,我们可以大胆设想,并且思考其他类型的干细胞如何被用于治疗婴儿出生前从神经疾病到肌肉疾病方面的各类疾病。
原文链接:http://www.medicalnewstoday.com/articles/214062.php