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国家著名学术期刊 Cell 子刊 Cell Report 发表了由德国兰根大学 Robert K. Slany 为通讯作者的文章,揭示了 MLL-ENL 融合蛋白抑制控制基因表达的PRC1,从而促进造血干细胞的高效分化。
转录延长的发生是造成白血病的主要原因,而MLL是造成转录延长的关键。此项研究表明,MLL-ENL融合蛋白同样可以抑制调停基因表达的PRC1的活性,从而促进造血干细胞的高效分化。
生化研究表明,融合蛋白MLL-ENL的ENL会抑制PRC1的CBX8的活性。ENL和CBX8之间的关系是特异专一的。CBX8会抑制转录延长,但是由于ENL的作用,造成CBX8无法发挥作用。但是同时,无法结合CBX8的MLL-ENL融合蛋白无法有效地激活基因位点,而激活基因位点对于造血干细胞的分化是必须的。
此项研究表明,MLL-ENL融合蛋白可能会加强对于抑制基因表达的PRC1的抑制,同时促进造血干细胞的分化,并导致白血病的发生。(来源:Cell Report)
正文完