共计 977 个字符，预计需要花费 3 分钟才能阅读完成。
研究人员通过转录组芯片鉴定了人肝癌干细胞和非干细胞中差异表达的长链非编码 RNA，其中lncTCF7 在人肝癌干细胞和肝癌组织中显著高表达，并且定位在细胞核中。沉默 lncTCF7 表达，显著下调肝癌细胞重要干性转录因子的表达和体外干细胞小球的形成能力，且在动物体内显着抑制肝癌的形成和生长。lncTCF7高表达，显著促进了肝癌干细胞的自我更新能力。进一步研究发现，lncTCF7主要通过调控 TCF7 而活化 Wnt 信号通路，从而激发肝癌干细胞的自我更新作用。lncTCF7通过招募染色质重塑复合物 SWI/SNF，结合到TCF7 基因的启动子区，启动 TCF7 基因的转录。沉默 SWI/SNF 组分的表达则显著抑制了 TCF7 的转录，从而阻止了 Wnt 信号的活化。综上所述，lncTCF7通过招募 SWI/SNF 复合物，激活 Wnt 信号通路，在肝癌干细胞自我更新的维持中发挥重要作用。我们的研究提示，lncRNA也可以作为肝癌发生发展的重要分子，可能将成为肿瘤临床干预的重要新靶点。
原发性肝癌是世界五大常见癌症之一，肝癌发病率和死亡率在我国位居世界前列。因此，攻克肝癌成为当前的国家需求，迫在眉睫。肝细胞癌是原发性肝癌的主要病理亚型，缺乏有效治疗药物，复发率高，发病机理尚未阐明。近年来，肿瘤干细胞学说受到高度关注和认同，肿瘤干细胞具有自我更新和可塑性潜能，在启动肿瘤形成和生长中起着决定性作用，现有的治疗措施尚无法针对肿瘤干细胞发挥作用，这可能是导致肝癌复发和耐药的主要原因。长链非编码 RNA(lncRNA) 是一类转录长度大于 200 个核苷酸且不编码蛋白质的 RNA 分子。在肿瘤研究方面，lncRNA可通过多种途径调控染色质重构、蛋白加工修饰等，从而影响效应蛋白质的功能。然而，lncRNA对肝癌干细胞自我更新的调控作用尚未见报道。（来源：生物谷）
