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2025 年 10 月 6 日当地时间，瑞典卡罗琳斯卡医学院宣布，将 2025 年诺贝尔生理学或医学奖授予 Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 与坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰他们在“外周免疫耐受机制”方面的开创性发现。这一发现揭示了免疫系统保持平衡、防止自身攻击的关键—— 调节性 T 细胞（Regulatory T cells, Tregs）。
一、免疫系统的自我克制 - 从基础科学到临床
免疫系统的核心任务是识别并清除外来入侵者，如病毒、细菌和肿瘤细胞。然而，这一强大防御体系若失控，便可能对自身组织发动攻击，导致多种自身免疫性疾病。
过去，人们认为这种“自我克制”主要依赖于胸腺中的“中央免疫耐受”，即在免疫细胞成熟阶段清除识别自身抗原的 T 细胞。但坂口志文在 1990 年代初的研究发现，免疫系统的调控远不止于此——在外周组织中，还存在一类特殊的“抑制型”T 细胞，它们能主动抑制过度免疫反应。1995 年，坂口志文首次在《Journal of Immunology》上系统性描述了这一新型细胞群体，并命名为调节性 T 细胞（Tregs）。Tregs 的发现标志着免疫学领域的一次范式转变——免疫系统不仅依靠“识别与清除”，更依靠“平衡与调节”。
二、FOXP3 基因的发现：揭开免疫稳态的分子密码
美国学者 Mary Brunkow 与 Fred Ramsdell 的研究进一步揭示了调节性 T 细胞的遗传基础。通过研究一种罕见的 X 连锁突变小鼠（scurfy）及其对应的人类疾病 IPEX 综合征，两人于 2001 年在《Nature Genetics》上报道：FOXP3 基因突变会导致严重 
的自身免疫性疾病。FOXP3 是调节性 T 细胞分化与功能的核心转录因子，它的异常会导致免疫系统失去“刹车”，进而引发致命的免疫失调综合征。这一分子机制的阐明，为理解免疫稳态的本质提供了关键线索。
三、T 细胞治疗的新时代
调节性 T 细胞的发现为现代免疫治疗提供了新的方向。科学家们正在探索如何利用或调控 Tregs 来治疗癌症、自身免疫性疾病以及器官移植排斥反应。肿瘤常通过招募大量调节性 T 细胞形成“免疫保护屏障”，从而逃避免疫系统的攻击。研究者正在开发能够选择性抑制肿瘤相关 Tregs 的药物，以恢复抗肿瘤免疫活性。在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、1 型糖尿病等疾病中，Tregs 的数量或功能常显著下降。临床研究已表明，通过低剂量 IL-2 促进 Tregs 扩增，可有效改善病情并减少炎症损伤。科学家正尝试体外扩增自体 Tregs 并回输患者体内，或通过基因修饰使其特异识别靶器官，如移植肾或肝脏，从而实现精准免疫调控。
这些策略标志着免疫治疗从“增强攻击”走向“智能调节”的转变，显示出巨大临床潜力。
调节性 T 细胞的研究不仅深化了人类对免疫系统自我调控机制的理解，也为精准医学、移植免疫学及肿瘤免疫疗法提供了坚实理论基础。正如诺贝尔委员会总结的那样：“他们揭示了免疫系统的‘安全阀’，让我们得以在不牺牲防御力的前提下保持身体的免疫平衡。”未来，随着 T 细胞治疗技术和免疫调控药物的不断成熟，人类或将进入个体化免疫调控的新时代，让免疫系统不仅能“防御”，更能“自愈”。
