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2025 年 9 月，《Cell Stem Cell》在线发表了一项备受关注的干细胞临床研究：Safety and tolerability of RPESC-RPE transplantation in patients with dry age-related macular degeneration: Low-dose clinical outcomes.
与其他在研的胚胎干细胞和诱导多能干细胞来源的视网膜色素上皮细胞不同，该研究由美国密歇根大学 Kellogg 眼科中心与 Neural Stem Cell Institute 牵头的团队首次在人类中完成了基于成人视网膜色素上皮（RPE）干细胞的移植实验，验证了该疗法在干性老年性黄斑变性（dry AMD）患者中的安全性与潜在疗效。研究由 Rajesh C. Rao、Brigitte L. Arduini 与 Jeffrey Stern 等人领导，聚焦一种名为 RPESC-RPE-4W 的 RPE 前体细胞制剂——这类细胞源自捐献眼组织的 RPE 干细胞（Retinal Pigment Epithelium Stem Cells, RPESC），在体外培养四周后分化为无增殖能力的 RPE 样细胞。此前的动物实验已证明其安全性及对视觉功能的修复作用。本次研究（NCT04627428）标志着这一细胞产品首次用于人类临床治疗。
首批患者验证安全性，未见严重不良反应
该Ⅰ/Ⅱa 期开放性剂量递增试验在低剂量组（cohort 1）中共纳入 6 名干性 AMD 患者，每位患者在病变更严重的一只眼中接受了 5 万枚 RPESC-RPE-4W 细胞的视网膜下移植。术后随访长达 12 个月，未观察到任何与产品相关的严重不良事件（SAE），亦无炎症反应、肿瘤形成或免疫排斥迹象。研究团队指出，这一结果满足了主要安全性终点，显示 RPESC-RPE 移植具有良好的耐受性。部分轻度并发症（如小范围出血或白内障）与常规玻璃体切除术相当，且均顺利恢复。更令人振奋的是，接受治疗的三位重度视力受损患者（最佳矫正视力 20/200–20/800）在一年后平均提升 21.7 个 ETDRS 字母，相当于视力改善约两行；而轻中度患者（20/70–<20/200）平均提升 3 个字母。对照未治疗眼普遍维持或轻度下降。这一改善幅度远超干性 AMD 自然病程中视力逐年下降的趋势，也优于以往基于多能干细胞（PSC）的 RPE 移植试验。研究者认为，RPESC 来源细胞的“中间前体阶段”可能在移植后具有更高的存活与整合能力，从而实现光感受器支持功能的恢复。
与传统的胚胎或诱导多能干细胞不同，成人 RPESC 天然限定于 RPE 谱系，无肿瘤形成风险，可直接使用分化早期细胞进行移植。研究团队发现，四周分化期的 RPESC-RPE 细胞具有更强的迁移性与融合性，能更有效地重建受损 RPE 层。这一特性不仅提高了治疗安全性，也可能解释为何重度患者的视觉改善更为显著。干性 AMD 是全球老年人群致盲的主要原因，目前尚无逆转性治疗方法。现有药物仅能减缓病灶扩展，无法恢复失去的视功能。该研究的成功，标志着以细胞替代为核心的再生疗法迈出了关键一步。美国食品药品管理局（FDA）已授予 RPESC-RPE 疗法“再生医学先进治疗（RMAT）”资格，认可其在满足临床未被满足需求方面的潜力。研究团队目前已启动中剂量组（15 万细胞）试验，以进一步评估剂量 - 反应关系与长期疗效。
由于来源的限制，相对而言，人 iPS 来源的 RPE 将能够提供丰富的细胞来源，据了解，国内目前已有多家企业启动人视网膜色素上皮细胞的临床研究准备工作，其中济视同光（宁波）已经准备临床研究工作。
